CCIT法规背景：
2020年10月21日 CDE发布有关 《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》通告。
对关于包装密封系统验证提出明确要求，需要进行不少于两种方法（其中一种为微生物挑战法）对包装密封性进行验证；同时对包装产品工艺验证及稳定性阶段进行持续检测，以确保产品整个生命周期内包装系统密封性完好。
如何选择可靠的确定性检测方法？将限度保证产品适用范围和检出限灵敏度！
引用《技术指南》中推荐的五种确定性方法进行方法介绍和比较：
| 检测方法 | 基本原理 | 适用范围 | 常用包装类型 | 检出限 | 缺点 |
| 高压放电法 | 通过对包装释放8-30KV高压电，并检测包装两端的电流变化 | 产品导电且包装相对不导电 | 软袋、BFS、安瓿瓶 | ≧1μm | 适用范围局限且检出限受包装形式和产品导电率影响 |
| 激光顶空分析法 | 基于顶空气体检测分析，间接反应包装泄漏 | 具有一定顶空条件，如充N2,CO2或真空包装，且包装容器需要透明 | 管制西林瓶、安瓿瓶 | ≧0.1 μm | 间接反应包装泄漏，需要多次/多时间点检测分析 |
| 质量提取法 | 真空条件下检测包装泄漏率 μg/min | 适用于常规化学注射剂所有包装形式及产品 | 西林瓶、安瓿瓶、、预灌封、BFS等几乎所有包装类型 | ≧1μm | 供应商品牌单一 |
| 真空衰减法 | 真空条件下检测包装泄漏压差 | 适用于大部份化学注射剂包装形式及产品。溶液制剂含油脂，有机溶剂，高粘度产品不适用 | 西林瓶、安瓿瓶、预灌封等几乎所有硬制容器及部分PP输液瓶 | ≧2μm | 检出限受包装大规格及软袋包装影响较大，通常软袋检出限>15μm |
| 压力衰减法 | 加压条件下检测包装泄漏压差 | 仅适用于硬制容器固体制剂，不适用于溶液制剂 | 冻干/粉针西林瓶 | ≧2μm | 适用范围局限 |
技术引用：USP1207.2
